免疫突觸上形成的凸起對T細(xì)胞的殺傷有重要作用

　說起T細(xì)胞 ，大家應(yīng)該不會陌生，抗病毒抗腫瘤等等免疫過程中 ，都少不了T細(xì)胞的身影 。最近大火的腫瘤免疫治療 ，無論是PD-（L）1抗體還是CAR-T，基本上都是在T細(xì)胞上做文章，準(zhǔn)確來說是T細(xì)胞中的細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL） 。

　　可以說，CTL細(xì)胞的“死亡之吻”就是這些叛變細(xì)胞的末日。

　　近日，紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心的Fella Tamzalit和Morgan Huse等發(fā)現(xiàn) ，CTL細(xì)胞的這一“死亡之吻”竟然是舌吻 ，它會在與靶細(xì)胞的接觸面上伸出很多凸起 。甚至不需要穿孔素 ，單依靠這些凸起 ，CTL細(xì)胞就能在靶細(xì)胞上捅出個大窟窿 。相關(guān)研究發(fā)表在Science Immuology上['1'] 。

　　細(xì)胞毒性T細(xì)胞的職責(zé)，就是去殺死那些癌變了 ，或者被病毒感染而“壞掉”的細(xì)胞，就像這樣 ：

T細(xì)胞（藍(lán)）追捕淋巴瘤細(xì)胞（綠） ，而后培養(yǎng)基中的PI與淋巴瘤細(xì)胞胞質(zhì)中的RNA結(jié)合發(fā)出紅色熒光

　　當(dāng)然，這些壞掉的細(xì)胞不會自己送上門來，CTL細(xì)胞自己也要有強大的運動能力 ，來巡邏和抓捕這些“罪犯”。

CTL細(xì)胞跟貓一樣 ，也是流體

　　一旦CTL細(xì)胞通過表面的T細(xì)胞受體（TCR）找到了“壞掉”的組織細(xì)胞['2'] ，死亡之吻就開始了 。

CTL細(xì)胞一口親了上去

　　首先，CTL細(xì)胞的中心體向著靶細(xì)胞移動 。

CTL細(xì)胞（綠色）和靶細(xì)胞（紅色）接觸后，中心體（藍(lán)色）向著靶細(xì)胞移動

　　隨后，中心體發(fā)出的微管把CTL細(xì)胞攜帶的細(xì)胞毒性顆粒也拉向了靶細(xì)胞['3']。

紅色的就是細(xì)胞毒性顆粒

　　細(xì)胞毒性顆粒中主要有兩種成分——穿孔素和顆粒酶['4']，其中穿孔素在靶細(xì)胞表面形成孔道，而顆粒酶從中進入并殺死靶細(xì)胞 。

穿孔素形成的孔道 ，感覺有點像導(dǎo)彈發(fā)射井 ，或者福建土樓？

　　干掉這個靶細(xì)胞后，CTL細(xì)胞拔*無情 ，轉(zhuǎn)身去尋找下一個目標(biāo) 。

　　不過，2013年的一項研究卻顯示，抑制住毒性顆粒向靶細(xì)胞的移動 ，似乎并沒有減弱CTL細(xì)胞的殺傷能力['5'] 。莫非T細(xì)胞的殺傷過程中還有別的機制？

　　此前 ，Morgan Huse等的研究就發(fā)現(xiàn)['6']，CTL和靶細(xì)胞之間可不是簡單的貼在一起，似乎在急不可耐地要把靶細(xì)胞的細(xì)胞膜扒開 。這不，用來模擬靶細(xì)胞的微柱陣列中的微柱 ，就被CTL細(xì)胞扒的東倒西歪的：

這回，研究人員進一步研究了免疫突觸中的機械力的作用 。

　　其實在微柱陣列上，CTL細(xì)胞除了把微柱扒拉的東倒西歪，還向微柱間的空隙伸出了許多凸起 ：

CTL細(xì)胞向微柱間伸出的凸起 ，微柱未顯示

　　在真實的靶細(xì)胞上就是這樣：

而細(xì)胞毒性顆粒的釋放 ，也正發(fā)生在這些凸起之間 ：

　　一閃而過的藍(lán)色熒光就是細(xì)胞毒性顆粒釋放的瞬間

　　然后，靶細(xì)胞上就被開了個窟窿 ：

　　甚至缺乏穿孔素的CTL細(xì)胞 ，單純依靠表面凸起，也能在靶細(xì)胞上捅出個窟窿

之前CTL細(xì)胞扒拉靶細(xì)胞的細(xì)胞膜，莫非是在“叩開牙關(guān)”

　　但要是使用Arp2/3抑制劑CK666抑制微絲的組裝，進而抑制凸起的形成，T細(xì)胞對靶細(xì)胞的裂解能力卻明顯下降了 。

CK666作用下，T細(xì)胞對靶細(xì)胞裂解能力明顯下降

　　其實，T細(xì)胞上類似的凸起早就被發(fā)現(xiàn)了['7']，被認(rèn)為可能在抗原掃描、信號傳達(dá)和細(xì)胞運動上有一定的作用。在T細(xì)胞傳出血管進入組織時，就是依靠類似的凸起擠開血管上皮細(xì)胞 ，鉆出血管壁的 。沒想到T細(xì)胞的殺傷過程也是通過這些凸起完成的，真是簡單粗暴。